如前所述，姬玄幻妈妈总是想办法让姬乡土在老城区居住。姬玄幻 2021 年夏天为爸爸预约了白内障手术。姬乡土排队到 9 月 13 日才进行术前体验。最后一项检查是 DR 胸片。结果让眼科医生吓了一跳，赶紧打电话叫姬玄幻带爸爸去棉花糖市肿瘤医院检查。在棉花糖市第一人民医院呼吸内科住院一周，进行多种检查后，姬乡土被确诊为三期肺癌。这对姬玄幻一家来说，是晴天霹雳。一般来说，老人家肿瘤进展得慢；怎么一发现已经是大于五厘米了？
姬乡土的周围型肺癌分期是 T2bN2M0。主要依据是 PET-CT(M0、N2、T2b)、增强 CT(T2b)、和颅脑 MRI（M0，没有脑转移）。在穿刺活检术获取到肿瘤组织的分子病理诊断报告书和免疫组化结果上，医生写道：“考虑肺腺鳞癌可能性大，建议待手术大标本进一步分型。”
备注一，根据《肿瘤学》（ISBN9787117291552，2020年11月第5版）第 293 页，对比剂增强 CT 扫描是一种常用的医学影像检查技术，通过向患者体内注射一种称为对比剂的药物，使特定器官或组织在 CT 扫描图像中显示得更清晰。对比剂增强 CT 扫描有助于医生更准确地诊断疾病、评估病情、制定治疗方案和监测治疗效果。对比剂是一种放射性物质，它可以改变人体组织对X射线的吸收能力。在 CT 扫描过程中，对比剂被注射到患者的静脉内，然后均匀分布到全身各个器官和组织。当 X 射线穿过人体时，对比剂的分布情况会使得某些组织对比度增强，从而在图像中呈现出不同的密度。这样，医生可以根据不同密度的组织来判断病变部位、范围和性质。
PET-CT 技术（正电子发射断层扫描-计算机断层扫描）是一种高度先进的医学成像技术，它结合了 PET（正电子发射断层扫描）和 CT（计算机断层扫描）两种成像技术的优点，可以在一个检查中同时提供高分辨率的功能和代谢信息。PET-CT 广泛应用于肿瘤、心血管和神经系统疾病等的诊断和治疗。
姬乡土确诊肺癌两年多一共照了 10 多次 CT、一次 PET-CT。一般来说，一个人一年内照 CT 次数不应超过四次。不过医生们为了救姬乡土的命管不了那么多了。根据《肿瘤学》第 299 页，多数人年度体检时照的是低剂量 CT。
备注二，权威的指南包括美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN，nccn.org）、中国指南等。这些指南一个季度可以更新好几个版本，毕竟癌症病人等着最新技术和治疗方法救命。姬玄幻 2021 年查到的肺癌分期信息如下：
肺癌 TNM 分期按肺癌发生部位、大小及扩散程度的一种临床分期。1985 年第四届肺癌国际会议公布的肺癌分期标准为：
第一、T 代表原发肿瘤。Tx 表示支气管-肺分泌物中找到癌细胞，但是 X 线检查和纤维支气管镜检查都是阴性。T0 表示找不到原发灶。Tis 表示原位癌。T1 表示肿瘤小于等于 3cm，无周围转移。T2 表示肿瘤大于等于 3cm，或向肺门扩散伴肺不张。T3 表示肿瘤已累及胸膜、横膈及纵隔或距隆突不到 2cm。T4 表示肿瘤已侵犯纵隔、心脏、大血管、食管、椎体、隆突或出现胸水。
第二、N 代表所属淋巴结。N0 表示无淋巴结转移。N1 表示支气管周围或同侧肺门淋巴结转移。N2 表示同侧纵隔或隆突下淋巴结转移。N3 表示对侧肺门、纵隔或斜角肌、锁骨上淋巴结转移。
第三、M 代表远处转移。M0 表示无远处转移。M1 表示有远处转移。
总的来说，肺癌分期包括：隐性癌（TxN0M0）、原位癌（TisN0M0）、I 期（T1 或 T2 而且 N0M0）、II 期（T1 或 T2 而且 N1M0）、IIIA 期（T3N0M0、T1 到 T3 而且 N2M0）、IIIB 期（T4N1M0、T1 到 T4 而且 N3M0）、Ⅳ 期（T1 到 T4 而且 N1 到 N3 而且 M1）。
肺癌分型一般包括鳞状细胞癌、腺癌、肺大细胞癌、和小细胞肺癌。前面三种统称非小细胞肺癌（NSCLC）。姬乡土既有鳞状细胞癌，又有腺癌。
备注三、对于带瘤生存者，最怕转移。对于已经治愈的肿瘤患者，最怕复发。《肿瘤学》第 221 页《第十一章 肿瘤侵袭与转移》说各种肿瘤转移的基本过程相似，包括早期原发癌生长、肿瘤血管生成、肿瘤细胞脱落并侵入基质、肿瘤细胞进入脉管系统、癌栓形成、继发组织器官定位生长、转移癌继续扩散。根据《表11-1 常见肿瘤转移器官选择性规律》，非小细胞肺癌相对而言不容易转移。
癌症的治疗涉及多个科室。传统方法包括外科手术、以化疗、靶向、免疫治疗为主的内科、放射治疗。为了弄清楚爸爸肺癌的诊断和治疗方案，姬玄幻购买了国家级医学院教科书《肿瘤学》。姬玄幻庆幸患癌症的不是自己，而是爸爸。他心里暗自想道，“如果是我患病，要应对治疗、忍受癌痛，我是根本没时间、精力、心情去阅读《肿瘤学》。今年五月份，我行胆囊切除术和胃镜取出胆总管结石两台手术期间，在住院的 15 天内就完全没有办法阅读医学教科书。同病房两张床上的病人如流水一般地周转，包括 5 位癌症患者。同病房病友的 sh 吟让我晚上睡觉一点儿也不安稳，从未能一觉到天亮”。
根据《肿瘤学》第 12 页《第二章 基因-环境交互作用与肿瘤》，当前，科学技术水平公认绝大多数肿瘤是环境因素（例如香烟、酒、环境污染物、辐射、感染源等）与遗传因素（基因）交互中用所致。同样是吸烟，有些人罹患肺癌，有些人却能够活过正常寿命期。这是因为不同人的遗传基因不同。当前科技水平认为有三种机制导致某些个体对肿瘤易感。第一种是肿瘤抑制基因种系突变而导致细胞生长失控，进而可能形成肿瘤，例如视网膜母细胞瘤。常见的肿瘤易感基因有 RB 基因、p53 肿瘤抑制基因、APC 基因等。第二种是 DNA 修复缺陷或基因组不稳定。第三种是原癌基因的功能激活性突变，例如染色体 10q11.2 上的 RET 原癌基因。备注，癌基因、抑癌基因、原癌基因、DNA 修复基因的英文分别是 oncogenes, tumor suppressor, proto-oncogene, DNA repair genes。这些基因的变异方式包括点突变、扩增、重排、甲基化、过量表达（overexpression）等。以上三种遗传因素导致的癌症占 20% 左右；更多的人类癌症由环境和基因相互作用而引发的。这就是为什么多数癌症都是散发而不是家族遗传。
呼吸内科住院医生认为可以进行根治性治疗。她联系了本院三个胸外科大夫却都说开胸风险过高，至少要先进行新辅助治疗。根据《肿瘤学》第 490 页，新辅助治疗是术前放化疗。新辅助治疗是一种肿瘤治疗策略，主要是指在手术前对肿瘤患者进行抗肿瘤治疗，以期提高手术疗效、降低复发风险并改善患者生存率。在新辅助治疗过程中，患者会接受一系列的抗肿瘤药物或联合治疗，如化疗、靶向治疗等。这些治疗手段旨在缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术根治性。同时，新辅助治疗还可以促使肿瘤细胞发生生物学改变，如由“冷”变“热”、由“糖”转“脂”等，这些改变有利于增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。备注，肿瘤的根治性是指肿瘤患者经过治疗之后存活超过五年。
那么首先需要查看肿瘤组织是否有基因突变。一个星期后，姬乡土血液样本的二代测序出来了，完全没有发现任何基因突变。医生说再等一个星期。果然，实体瘤活检组织的二代测序报告说：
检测到有明确临床意义的MET单点突变(NM_000245.4)：D1010Y c.3028G>T exon 14，突变丰度 40.14%
姬玄幻查书认为应该解读为：根据 NM_000245.4 转录本，由于7号染色体长臂 MET 基因第 14 号外显子第 3028 号编码核苷酸发生了点突变，从 G 变成 T，在 mRNA 转录、翻译蛋白以后，相应的蛋白第 1010 号氨基酸从 D（天冬氨酸, Aspargine, Asp）变成了 Y（酪氨酸, Tyrosine, Tyr）。
人类肿瘤代表性癌基因与相关肿瘤可参考《肿瘤学》第 37 页《表3-2 人类肿瘤中部分代表性癌基因与肿瘤》。代表性的抑癌基因参考《表3-3 具有代表性的已知或候选抑癌基因》。最近的研究表明，基因表达调控因子 microRNAs（miRNAs）可以起到抑癌基因或癌基因功能，在今后癌症诊断和治疗中，可能会起重要作用。
根据《肿瘤学》第 121 页，肿瘤细胞内的信号传导通路异常活跃，促使细胞增殖、生存、分化以及血管生成。因此，干预这些信号传导通路已成为肿瘤治疗的重要策略。信号传导通路干预通过调控肿瘤细胞内信号传导途径，从而达到抑制肿瘤生长、扩散和转移的目的。酪氨酸激酶（tyrosine kinase, TK）信号通路包括受体酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinase, rPTKs）。rPTKs这类受体由胞外配体区、跨膜区、胞内酪氨酸激酶区三部分组成。EGFR、Her2等受体表达失调与肿瘤的生成有关。近年来根据这些发现开发出来的靶向药物详见《表6-2 酪氨酸激酶的特异性单克隆抗体》、《表6-3 批准上市的单靶点TKI》、《表6-4 近来批准上市的多靶点TKI》。
姬玄幻从中找到卡博替尼和克唑替尼对 c-MET 突变有效果。这让他很好地理解了医生的判断。
根据《肿瘤学》第 276 页，二代测序技术（Next-Generation Sequencing，NGS）是一种高通量测序技术，用于检测 DNA、RNA 或蛋白质序列。与第一代测序技术相比，二代测序技术具有更高的测序速度、更低的成本和更高的准确性。它已成为生物医学研究、遗传学、肿瘤学等领域的重要工具。二代测序技术的基本原理是将 DNA 分子进行断裂，形成短的 DNA 片段，然后通过 PCR 扩增这些片段，并将扩增后的 DNA 片段进行测序。测序过程中，使用特殊的测序仪器对 DNA 片段进行排序，并利用生物信息学方法分析和解读数据。在肿瘤患者中，二代测序技术的主要应用是检测肿瘤组织的分子特征，以确定患者是否适合使用靶向药物。通过分析肿瘤组织的基因变异、突变和表达水平，医生可以针对患者的分子亚型选择更有效的治疗方案。此外，二代测序技术还可以用于监测肿瘤患者的病情进展和评估治疗效果。
姬乡土对于在棉花糖市第一人民医院呼吸内科住院一周心有余悸。呼吸内科同时也是 ICU 科。病房内经常三更半夜有急救任务。这让 81 周岁的姬乡土觉得还是在自己家里睡得安稳。他一听说要放疗 30 多次就不干了。姬玄幻安慰他说，“就在 4 个月前，我住院半个月行胆囊切除术等 2 台手术。在医院里面当然没有家里舒服。你在呼吸内科才住了一晚多人房，就换到二人房。而且同房间那个女孩子是气胸，整天都很安静。没有人打扰你休息啊。”
姬乡土说，“你确定能够用轮椅推我去放射治疗 30 多次？上次我脑梗死之后半个月你推轮椅送我去打点滴，每天早晚 2 次。你不是已经弄得精疲力尽了吗？你看看有没有其他医院可以少做几次的？”
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